1. 개요

염색체 이상의 빈도는 생산아 약 150명당 1명이며, 상염색체나 성염색체의 이상률도 이와 비슷하게 나타납니다. 임신 첫 3개월 동안 일어나는 자연유산의 약 50%는 염색체 이상을 가지고 있으며, 이때 가장 흔한 염색체 이상은 16번 염색체가 3개 있는 16 trisomy, 성염색체 중 하나가 빠진 45X, n23 배수가 3배인 69 triploid(32) 등입니다.

2. 동의어

chromosmal disorders

3. 정의

염색체 이상에는 수이상과 구조이상의 두 가지 유형이 있습니다. 수적이상(Numerical aberrations)이란, 인간의 정상 염색체 수인 46개보다 더 많거나 적을 때를 말합니다. 구조이상(Structural aberrations)이란, 염색체 수는 46개로 정상이지만 염색체가 7종류가 있습니다.

4. 증상

• Down 증후군(몽고증). 지능저하, 근무력, 단두증, 납작한 후두골, 눈꼬리가 바깥쪽으로 올라감, 양안 격리증, 눈 안쪽의 주름, 사시, Brushfield's spot(백인종), 변형된 귀, 높은 구개궁, 납작코, 목의 덧살, 혀 내밈, 단지증, 만지증, 원숭이 손금, 이상한 손금(ulnar loop), 심기형(40%).
• Edwards 증후군(18 trisomy). 양수과다, 작은 태반, 단일 배꼽동맥, 저출생 체중, 지능저하, 귀머거리, 후두골 돌출, 저위(低位)의 변형된 귀, 소안구증, 턱이 작음, 잉어 같은 입, 좁은 입천장, 특징적인 손의 자세(집게손가락이 가운데 손가락 위에, 새끼 손가락이 약손가락 위에 덮여 있습니다). 이상한 손금(simple arch), 골격근 형성부전, 심장, 위장, 신장기형(horseshoe kidney).
• Patau 증후군(13 trisomy). 앞쪽 뇌(forebrain), 후각 및 시신경의 불완전 발육, 소운동 발작, 지능 저하, 소두증, 넓은 큰아기 숨골 및 두개골의 세로로 맞닿는 부분(sagittal suture), 이마의 혈관종, 국소성 두개골 결손, 눈알이 작음(小眼球症), 언청이, 저위의 변형된 귀, 다지증, 심장 및 신장 기형(다낭포신), 태아 때만 갖는 혈색소의 존속.
• 8 trisomy 증후군. 지능저하, 긴 얼굴, 돌출된 이마, 두터운 아래 입술, 사시, 구근상의 코, 크고 낮은 귀, 작은 턱, 토순,구개열, 척추측만, 손가락이 휨, 심기형(20%), 신기형, 손과 발바닥에 깊은 금.
• 9 trisomy 증후군. 지능저하, 단두증, 소두증, 작은 턱, 눈알이 작음, 깊고 꺼진눈, 사시, 두터운 콧날, 짧은 목, 만지증, 합지증, 손가락에 비해 손바닥이 김, 심장 기형, 비뇨기계 기형.
• 22 trisomy 증후군. 심한 지능 저하, 소두증, 작은 턱, 눈꼬리가 바깥쪽으로 쳐진 현상, 홍채 결손, 구개열, 변형된 낮은 귀, 군더더기의 살점, 혹, 긴 엄지손가락, 끝이 가늘고 뾰족한 손가락, 심장 기형(70%), 항문 폐쇄.
• Klinefelter 증후군. 장신, 환관증, 여성형 유방, 불임증, 무정자증, 소고환, 경한 지능 저하, low ridge count.
• XXXY 증후군. 지능 저하(X 염색체 수가 증가할수록 지능 저하가 심해짐), 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 사시, 작은 고환, 허리뼈와 엉덩이뻐의 융합, 허리가 옆으로 휨, 허리가 뒤로 휨.
• Fragile X 증후군. 지능저하, 성장 발육장애, 언어장애, 정서불안, 행동과다, 이마 돌출, 두텁고 큰 입술, 튀어 나온 광대뼈, 큰 고환, 단순 수장문.
• XYY 증후군. 표현형은 남자, 행동이상(공격적, 반사회적), 키가 크고, 심한 여드름, 남성호르몬의 상승.
• Turner 증후군 (gonadal dysgenesis). 키가 작고 원발성 무월경, 불임증, 넓은 목, 밖으로 향한 팔꿈치, 방패 모양의 가슴, 색소 반점, 손.발등의 부종 (신생아), 지능저하, 심장 기형, 콩팥 기형, high ridge count.
• XXX 증후군. 지능저하, 월경 불규칙, 임신율 저하.
• 5p-증후군, 묘성증후군(cat-cry(cri duchat) syndrome). 고양이 울음소리, 저출생 체중, 지능저하, 둥근 얼굴, 소두증, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 저위의 변형된 귀, 작은 턱, 살이 오르지 않고 키가 작음. 큰 이마 안쪽 공간.
• 4p-증후군 (Wolf- Hirschhorn syndrome). 저출생 체중, 지능저하, 소두증, 안면 비대칭, 중앙 두개골 결손, 입천장 갈라짐, 잉어 같은 입, 매부리코, 요도 하열, 뼈의 성장이 느림.
• 9p-증후군. 지능 저하, 삼각두, 양안 격리증, 눈꼬리가 바깥 뒤쪽으로 올라감, 눈안쪽 주름, 콧등 함몰, 들창코, 높은 구개, 작은 턱, 낮고 변형된 귀, 짧고 넓은 목, 긴 손가락, 심장 기형.
• 11p-증후군. 지능저하, 눈조리개 없음, 콩팥의 종양인 윌름씨 증상 잘 걸림, 남아의 큰 음경.
• 13q-증후군. 지능저하, 소두증, 삼각두, 두개골 결손, 소악증, 납작코, 양안 격리증, 처진 눈, 소안구증, 엄지손가락 결손, 손가락 휨, 요도 하열, 항문이 막힘, 망막에 생기는 종양.
• 18q-증후군(de Grouchy). 저출생 체중, 지능 저하, 경련, 중앙이 들어간 안면, 길고 가는 손가락, 이상한 손금.
• 18p-증후군. 저출생 체중, 지능저하, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 단순한 귀, 아상한 손금, 처진 눈, 작은 턱, 평편한 콧등.
• 21q-증후군. 지능저하, 근력 저하, 성장장애, 소두증, 눈꼬리가 아래쪽으로 처진 현상, 입천장이 높음, 큰 귀, 작은 턱, 위배출구 좁아짐, 헤르니아, 요도 하열, 손톱 이상.
• 22q-증후군. 지능저하, 근력저하, 소두증, 높은 입천장, 큰 귀, 눈 안쪽 주름, 처진 눈, 목젖이 갈라짐, 엄지 손가락이 붙음.

5. 원인,병태 생리

• 전위(Translocation) : 구조이상 중 가장 흔한 유형으로 파열된 염색체 부분이 다른 염색체에 융합되 증상입니다.
• 결실(Deletion) : 염색체의 짧은 부분(p)이나 긴 부분(q)으로부터 일부분이 파열되어 소실된 점입니다(예 : 5p-, 4p- 증후군 등).
• 윤상 염색체(Ring Chromosome) : 한 염색체의 양난이 결실된 후 양끝이 서로 재융합되어 형성된 결실 증후군의 한 형태입니다.
• 등완 염색체(Isochromosome) : 염색체 중심절의 잘못된 분열로, 세로로 분열하지 않고, 가로로 분열하여 2개의 짧은 부분 또는 긴 부분의 등완 염색체가 됩니다(예 : 46, Xi (Xq)).
• 전도(Inversion) 1개의 염색체에서 2개의 파열된 부분이 전도되어 유전자(gene)의 순서가 거꾸로 된 것입니다.
• 삽입(Insertion 혹은 Shift) : 염색체의 일부가 잘려 다른 염색체에 끼여들어간 것을 말하며, 그 중에서도 같은 염색체 내에서 일어난 것을 Shift라고 합니다.
• 중복(Duplication) : 한 염색체의 일부분이 다른 상동염색체에 부착될 때를 말합니다. 이는 성숙분열 때 불평등한 쌍으로 분리되거나 불평등 crossing over로 비분리의 원인이 되기도 합니다.

6. 진단

위에서 기술한 임상 증상에 따라 염색체 질환을 의심할 수 있으며, 염색체 검사에 의해 확인됩니다. 염색체 핵형 분석의 임상적 적응이 고려되는 경우는 다음과 같습니다. 아기측에서는 :

• 염색체 이상 증후군을 의심하게 하는 생김새 특히 얼굴과 손발.
• 남녀 혼성(ambiguous genitalia).
• 사망 원인이 불분명하거나 다발성 기형을 가진 사산아.
• 2개 이상의 심한(major) 선천성 기형이나 다발성 기형을 가진 유아.
• 기형을 동반한 신경학적 결손이 있는 경우.

• 35세 이상의 고령 임신부.
• 염색체 이상아를 분만했던 임신부.
• 원인 없이 3번 이상 자연 유산을 한 임신부의 경우, 재태 9~11주에 융모막 융모 채취를 그 후 재태 14~16주에 양수 천자로 산전 진단하는 것이 필수입니다.

7. 경과,예후

• Down 증후군(몽고증). 지능저하, 근무력, 단두증, 납작한 후두골, 눈꼬리가 바깥쪽으로 올라감, 양안 격리증, 눈 안쪽의 주름, 사시, Brushfield's spot(백인종), 변형된 귀, 높은 구개궁, 납작코, 목의 덧살, 혀 내밈, 단지증, 만지증, 원숭이 손금, 이상한 손금(ulnar loop), 심기형(40%).
• Edwards 증후군(18 trisomy). 양수과다, 작은 태반, 단일 배꼽동맥, 저출생 체중, 지능저하, 귀머거리, 후두골 돌출, 저위(低位)의 변형된 귀, 소안구증, 턱이 작음, 잉어 같은 입, 좁은 입천장, 특징적인 손의 자세(집게손가락이 가운데 손가락 위에, 새끼 손가락이 약손가락 위에 덮여 있습니다). 이상한 손금, 골격근 형성부전, 심장, 위장, 신장기형.
• Patau 증후군(13 trisomy). 앞쪽 뇌, 후각 및 시신경의 불완전 발육, 소운동 발작, 지능 저하, 소두증, 넓은 큰아기 숨골 및 두개골의 세로로 맞닿는 부분, 이마의 혈관종, 국소성 두개골 결손, 눈알이 작음(小眼球症), 언청이, 저위의 변형된 귀, 다지증, 심장 및 신장 기형(다낭포신), 태아 때만 갖는 혈색소의 존속.
• 8 trisomy 증후군. 지능저하, 긴 얼굴, 돌출된 이마, 두터운 아래 입술, 사시, 구근상의 코, 크고 낮은 귀, 작은 턱, 토순,구개열, 척추측만, 손가락이 휨, 심기형(20%), 신기형, 손과 발바닥에 깊은 금.
• 9 trisomy 증후군. 지능저하, 단두증, 소두증, 작은 턱, 눈알이 작음, 깊고 꺼진눈, 사시, 두터운 콧날, 짧은 목, 만지증, 합지증, 손가락에 비해 손바닥이 김, 심장 기형, 비뇨기계 기형.
• 22 trisomy 증후군. 심한 지능 저하, 소두증, 작은 턱, 눈꼬리가 바깥쪽으로 쳐진 현상, 홍채 결손, 구개열, 변형된 낮은 귀, 군더더기의 살점, 혹, 긴 엄지손가락, 끝이 가늘고 뾰족한 손가락, 심장 기형(70%), 항문 폐쇄.
• Klinefelter 증후군. 장신, 환관증, 여성형 유방, 불임증, 무정자증, 소고환, 경한 지능 저하, low ridge count.
• XXXY 증후군. 지능 저하(X 염색체 수가 증가할수록 지능 저하가 심해짐), 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 사시, 작은 고환, 허리뼈와 엉덩이뻐의 융합, 허리가 옆으로 휨, 허리가 뒤로 휨.
• Fragile X 증후군. 지능저하, 성장 발육장애, 언어장애, 정서불안, 행동과다, 이마 돌출, 두텁고 큰 입술, 튀어 나온 광대뼈, 큰 고환, 단순 수장문.
• XYY 증후군. 표현형은 남자, 행동이상(공격적, 반사회적), 키가 크고, 심한 여드름, 남성호르몬의 상승.
• Turner 증후군 (gonadal dysgenesis). 키가 작고 원발성 무월경, 불임증, 넓은 목, 밖으로 향한 팔꿈치, 방패 모양의 가슴, 색소 반점, 손.발등의 부종 (신생아), 지능저하, 심장 기형, 콩팥 기형, high ridge count.
• XXX 증후군. 지능저하, 월경 불규칙, 임신율 저하.
• 5p-증후군, 묘성증후군(cat-cry(cri duchat) syndrome). 고양이 울음소리, 저출생 체중, 지능저하, 둥근 얼굴, 소두증, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 저위의 변형된 귀, 작은 턱, 살이 오르지 않고 키가 작음. 큰 이마 안쪽 공간.
• 4p-증후군 (Wolf- Hirschhorn syndrome). 저출생 체중, 지능저하, 소두증, 안면 비대칭, 중앙 두개골 결손, 입천장 갈라짐, 잉어 같은 입, 매부리코, 요도 하열, 뼈의 성장이 느림.
• 9p-증후군. 지능저하, 삼각두, 양안 격리증, 눈꼬리가 바깥 뒤쪽으로 올라감, 눈안쪽 주름, 콧등 함몰, 들창코, 높은 구개, 작은 턱, 낮고 변형된 귀, 짧고 넓은 목, 긴 손가락, 심장 기형.
• 11p-증후군. 지능저하, 눈조리개 없음, 콩팥의 종양인 윌름씨 증상 잘 걸림, 남아의 큰 음경.
• 13q-증후군. 지능저하, 소두증, 삼각두, 두개골 결손, 소악증, 납작코, 양안 격리증, 처진 눈, 소안구증, 엄지손가락 결손, 손가락 휨, 요도 하열, 항문이 막힘, 망막에 생기는 종양.
• 18q-증후군(de Grouchy). 저출생 체중, 지능 저하, 경련, 중앙이 들어간 안면, 길고 가는 손가락, 이상한 손금.
• 18p-증후군. 저출생 체중, 지능저하, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 단순한 귀, 아상한 손금, 처진 눈, 작은 턱, 평편한 콧등.
• 21q-증후군. 지능저하, 근력 저하, 성장장애, 소두증, 눈꼬리가 아래쪽으로 처진 현상, 입천장이 높음, 큰 귀, 작은 턱, 위배출구 좁아짐, 헤르니아, 요도 하열, 손톱 이상.
• 22q-증후군. 지능저하, 근력저하, 소두증, 높은 입천장, 큰 귀, 눈 안쪽 주름, 처진 눈, 목젖이 갈라짐, 엄지 손가락이 붙음.

8. 합병증

• Down 증후군(몽고증). 지능저하, 근무력, 단두증, 납작한 후두골, 눈꼬리가 바깥쪽으로 올라감, 양안 격리증, 눈 안쪽의 주름, 사시, Brushfield's spot(백인종), 변형된 귀, 높은 구개궁, 납작코, 목의 덧살, 혀 내밈, 단지증, 만지증, 원숭이 손금, 이상한 손금(ulnar loop), 심기형(40%).
• Edwards 증후군(18 trisomy). 양수과다, 작은 태반, 단일 배꼽동맥, 저출생 체중, 지능저하, 귀머거리, 후두골 돌출, 저위(低位)의 변형된 귀, 소안구증, 턱이 작음, 잉어 같은 입, 좁은 입천장, 특징적인 손의 자세(집게손가락이 가운데 손가락 위에, 새끼 손가락이 약손가락 위에 덮여 있습니다). 이상한 손금(simple arch), 골격근 형성부전, 심장, 위장, 신장기형(horseshoe kidney).
• Patau 증후군(13 trisomy). 앞쪽 뇌(forebrain), 후각 및 시신경의 불완전 발육, 소운동 발작, 지능 저하, 소두증, 넓은 큰아기 숨골 및 두개골의 세로로 맞닿는 부분(sagittal suture), 이마의 혈관종, 국소성 두개골 결손, 눈알이 작음(小眼球症), 언청이, 저위의 변형된 귀, 다지증, 심장 및 신장 기형(다낭포신), 태아 때만 갖는 혈색소의 존속.
• 8 trisomy 증후군. 지능저하, 긴 얼굴, 돌출된 이마, 두터운 아래 입술, 사시, 구근상의 코, 크고 낮은 귀, 작은 턱, 토순,구개열, 척추측만, 손가락이 휨, 심기형(20%), 신기형, 손과 발바닥에 깊은 금.
• 9 trisomy 증후군. 지능저하, 단두증, 소두증, 작은 턱, 눈알이 작음, 깊고 꺼진눈, 사시, 두터운 콧날, 짧은 목, 만지증, 합지증, 손가락에 비해 손바닥이 김, 심장 기형, 비뇨기계 기형.
• 22 trisomy 증후군. 심한 지능 저하, 소두증, 작은 턱, 눈꼬리가 바깥쪽으로 쳐진 현상, 홍채 결손, 구개열, 변형된 낮은 귀, 군더더기의 살점, 혹, 긴 엄지손가락, 끝이 가늘고 뾰족한 손가락, 심장 기형(70%), 항문 폐쇄.
• Klinefelter 증후군. 장신, 환관증, 여성형 유방, 불임증, 무정자증, 소고환, 경한 지능 저하, low ridge count.
• XXXY 증후군. 지능 저하(X 염색체 수가 증가할수록 지능 저하가 심해짐), 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 사시, 작은 고환, 허리뼈와 엉덩이뻐의 융합, 허리가 옆으로 휨, 허리가 뒤로 휨.
• Fragile X 증후군. 지능저하, 성장 발육장애, 언어장애, 정서불안, 행동과다, 이마 돌출, 두텁고 큰 입술, 튀어 나온 광대뼈, 큰 고환, 단순 수장문.
• XYY 증후군. 표현형은 남자, 행동이상(공격적, 반사회적), 키가 크고, 심한 여드름, 남성호르몬의 상승.
• Turner 증후군 (gonadal dysgenesis). 키가 작고 원발성 무월경, 불임증, 넓은 목, 밖으로 향한 팔꿈치, 방패 모양의 가슴, 색소 반점, 손.발등의 부종 (신생아), 지능저하, 심장 기형, 콩팥 기형, high ridge count.
• XXX 증후군. 지능저하, 월경 불규칙, 임신율 저하.
• 5p-증후군, 묘성증후군(cat-cry(cri duchat) syndrome). 고양이 울음소리, 저출생 체중, 지능저하, 둥근 얼굴, 소두증, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 저위의 변형된 귀, 작은 턱, 살이 오르지 않고 키가 작음. 큰 이마 안쪽 공간.
• 4p-증후군 (Wolf- Hirschhorn syndrome). 저출생 체중, 지능저하, 소두증, 안면 비대칭, 중앙 두개골 결손, 입천장 갈라짐, 잉어 같은 입, 매부리코, 요도 하열, 뼈의 성장이 느림.
• 9p-증후군. 지능 저하, 삼각두, 양안 격리증, 눈꼬리가 바깥 뒤쪽으로 올라감, 눈안쪽 주름, 콧등 함몰, 들창코, 높은 구개, 작은 턱, 낮고 변형된 귀, 짧고 넓은 목, 긴 손가락, 심장 기형.
• 11p-증후군. 지능저하, 눈조리개 없음, 콩팥의 종양인 윌름씨 증상 잘 걸림, 남아의 큰 음경.
• 13q-증후군. 지능저하, 소두증, 삼각두, 두개골 결손, 소악증, 납작코, 양안 격리증, 처진 눈, 소안구증, 엄지손가락 결손, 손가락 휨, 요도 하열, 항문이 막힘, 망막에 생기는 종양.
• 18q-증후군(de Grouchy). 저출생 체중, 지능 저하, 경련, 중앙이 들어간 안면, 길고 가는 손가락, 이상한 손금.
• 18p-증후군. 저출생 체중, 지능저하, 양안 격리증, 눈안쪽 주름, 단순한 귀, 아상한 손금, 처진 눈, 작은 턱, 평편한 콧등.
• 21q-증후군. 지능저하, 근력 저하, 성장장애, 소두증, 눈꼬리가 아래쪽으로 처진 현상, 입천장이 높음, 큰 귀, 작은 턱, 위배출구 좁아짐, 헤르니아, 요도 하열, 손톱 이상.
• 22q-증후군. 지능저하, 근력저하, 소두증, 높은 입천장, 큰 귀, 눈 안쪽 주름, 처진 눈, 목젖이 갈라짐, 엄지 손가락이 붙음.

9. 치료

염색체 질환의 특수치료법은 없으나 동반증상에 대한 지침을 가지고 주기적 검진을 하는 것이 좋습니다. 예를 들면, 심장질환을 동반한 경우 심초음파를 포함한 심장검진을 생후 6개월 이내 실시하고 주기적으로 시력 ·청력 검사, 갑상선 기능저하증에 대한 검사, 정기 예방접종 등을 실시합니다. 이외에 구개열 등의 언어발달에 영향을 주는 이상 및 인지발달 저하가 동반되는 경우가 많으므로 발달지체나 정신지체에 대해 주기적 재활의학적 검진을 통해 가정내 발달지도 및 특수교육, 언어지도를 실시해야 합니다.

10. 예방법

위에서 기술한 임상 증상에 따라 염색체 질환을 의심할 수 있으며, 염색체 검사에 의해 확인됩니다. 염색체 핵형 분석의 임상적 적응이 고려되는 경우는 다음과 같습니다. 아기측에서는 :

• 염색체 이상 증후군을 의심하게 하는 생김새 특히 얼굴 손발.
• 남녀 혼성(ambiguous genitalia).
• 사망 원인이 불분명하거나 다발성 기형을 가진 사산아.
• 2개 이상의 심한 선천성 기형이나 다발성 기형을 가진 유아.
• 기형을 동반한 신경학적 결손이 있는 경우.

• 35세 이상의 고령 임신부.
• 염색체 이상아를 분만했던 임신부.
• 원인 없이 3번 이상의 자연 유산을 한 임신부의 경우, 재태 9~11주에 융모막 융모 채취를 그 후 재태 14~16주에 양수 천자로 산전 진단하는 것이 필수입니다.

11. 이럴땐 의사에게

염색체 이상 증후군의 공통된 특징은 정신지체, 성장 및 발육부전, 선천성 다발성 기형 등입니다. 정신지체의 정도는 조기 특수교육에 의하여 개선될 수 있으며, 이에 따른 교육방향 및 독립생활에 대한 예후가 달라지므로 재활의학, 특히 소아재활 전문의의 진료에 따라 주기적 발달지도 및 특수교육, 언어치료를 실시하고 신변처리에 대한 예후, 단순 작업훈련의 필요성 여부, 교육의 궁극적 목표를 설정, 추구해야 합니다. 또한 성장 및 발육부전, 선천성 다발성 기형에 대해서는 주기적 소아과 진료 및 관련 전문의의 협의 진료를 받아야 합니다.

12. 제목없음

염색체 이상 증후군의 공통된 특징은 정신지체, 성장 및 발육부전, 선천성 다발성 기형 등입니다. 정신지체의 정도는 조기 특수교육에 의하여 개선될 수 있으며, 이에 따른 교육방향 및 독립생활에 대한 예후가 달라지므로 재활의학, 특히 소아재활 전문의의 진료에 따라 주기적 발달지도 및 특수교육, 언어치료를 실시하고 신변처리에 대한 예후, 단순 작업훈련의 필요성 여부, 교육의 궁극적 목표를 설정, 추구해야 합니다. 또한, 성장 및 발육부전, 선천성 다발성 기형에 대하여는 주기적 소아과 진료 및 관련 전문의의 협의 진료를 받아야 합니다.

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